医療ニュース

　一定の年齢になると夜勤はやめるべき、ということをこのサイトで繰り返し述べています（例えば、はやりの病気第192回（2019年8月）「「夜勤」がもたらす病気」）。

　今回は夜勤が喘息のリスクを上昇させるという研究を紹介します。医学誌『Thorax』2020年11月16日号に「夜勤は喘息のリスク増加に関連（Night shift work is associated with an increased risk of asthma）」というタイトルの論文が掲載されました、

　研究の対象者は2007～2010年に「UK Biobank」と呼ばれる調査に参加した286,825人です。対象者のなかで喘息を有していたのは全体の5.3％（14,238人）です。常に夜勤の人は、固定時間勤務の人に比べて中等症から重症の喘息を発症するリスクが36％高いことが判りました。

また、常に夜勤をしている人は、夜勤なし、または夜勤はまれ、という人たちに比べて肺機能が低下している確率が20%高いことも明らかとなりました。

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　過去にも述べたように、誰かが夜勤をしなければならないのは明らかですが、誰が何歳までおこなうのかについては社会全体で何らかのガイドラインをつくるべきだと私は考えています。

　意外な研究結果が報告されました。

　高齢になると誰もが恐れるのが記憶力の低下、ひいては認知症だと思います。これらのリスク因子としてよく指摘されるのが、肥満を含めた生活習慣病、喫煙、運動不足、などで、さらに「労働」ということもしばしば指摘されます。では、専業主婦と働くシングルマザーではどちらの記憶力が衰えやすいでしょうか。研究によればそれは専業主婦などのです。

　医学誌『Neurology』2020年11月4日号（オンライン版）に「 米国の女性における仕事と家庭の有無と中年および晩年の記憶低下との関連（Association of work-family experience with mid- and late-life memory decline in US women）」というタイトルの興味深い論文が掲載されました。

　研究の対象者は55歳以上の米国女性6,189人です。16歳から50歳までの勤務状況、婚姻状況、子供の有無からグループ分けがおこなわれました。その結果、未婚で働く女性488人、既婚で子供を持ち働く女性4,326人、働くシングルマザー530人、働かないシングルマザー319人、専業主婦526人となりました。

　どのグループも55歳から60歳までは記憶力低下に差はありませんでした。ところが60歳以降では働くことと記憶力低下に顕著な差が表れたのです。出産後に有給で働かなかった人は働いていた人に比べて記憶力の低下がなんと50%以上も認められたというのです。

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　この論文を報じた米国の健康情報サイト「HealthDay」は、この研究をおこなった学者Elizabeth Rose Mayeda氏をインタビューしています。

　氏は「働くタイミングは重要ではない」とコメントしています。氏によれば、「記憶力の低下率は、一貫して働いている人、数年間子育てをした後に働きに出る人、それよりも長い期間家にいて（専業主婦をして）働きに出る人で差はない」そうです。ということは、いくつになっても「働きに出る」ことが記憶力維持につながることを示唆しています。

　古典的なフェミニズムでは「専業主婦業はれっきとした労働」と言われ、それに異論はありませんが、こと記憶力低下の予防という点においては「狭義の労働」に分がありそうです。ですが、ボランティアなど無償の仕事や他の社会活動では記憶力低下を防げないのでしょうか。また、狭義の労働が記憶力維持に有効なのならば、その理由は何なのでしょう。仕事のプレッシャーや人間関係から来るストレスが良きスパイスになっているのでしょうか。

　男性型脱毛症（以下「AGA]）の画期的な薬として日本では2005年に登場した爆発的に処方され、AGAで悩む男性が劇的に減ったと言われています。そして、発売当初から「抑うつ症状」の副作用は指摘されていたのは事実です。

　ただ、太融寺町谷口医院の例でいえばオープンした2007年当初からプロペシア（その後後発品の「フィナステリド」）は大変人気のある薬でしたが、大きな副作用はほとんど聞きません。リビドーの低下（つまり、性欲が低下する）を訴える人はある程度いますが（添付文書では1～5％未満に起こるとされています）、それでも、例えば「パートナーからクレームがくる」ほどには低下せず、「性欲はちょっと減ってちょうどよくなった」と言われることもあります。

　添付文書では「抑うつ症状」が起こるのは「頻度不明」とされています。ところが、フィナステリド（プロペシア）で自殺したくなる気持ち（自殺念慮）の頻度がそれなりに高いことが大規模調査で判明しました。

　医学誌「JAMA Dermatology」2020年11月11日（オンライン版）に「フィナステリド使用時の自殺念慮と精神症状の副作用（Investigation of Suicidality and Psychological Adverse Events in Patients Treated With Finasteride）」というタイトルの論文が掲載されました。

　研究は米国の学者によって、WHOが薬の副作用をまとめたデータベース「VigiBase」を使っておこなわれました。このデータベースに、フィナステリドを使用して自殺念慮が生じた事例356件と精神症状が出現した事例2,926件が報告されていたようです。これらを統計学的に解析すると、フィナステリド使用により自殺念慮のリスクが1.63倍、精神症状の出現リスクは4.33倍になることが分かりました。

　また、大変興味深いことにフィナステリドと似た働きをするデュタステリドではこのようなリスク上昇は認められませんでした。

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　フィナステリドとデュタステリドは非常に似た薬です。両者とも5αリダクターゼという酵素を阻害することによりジヒドロテストステロンという男性ホルモンの1種の生成を抑制します。そして、5αリダクターゼには1型と2型があり、フィナステリドは2型のみを阻害するのに対し、デュタステリドは1型、2型双方を阻害します。

　すでに本サイトでも紹介しているようにAGAを改善させる効果はデュタステリド＞フィナステリドです。また、後発品の登場で値段もデュタステリド（当院では3,300円税込み）の方が安くなっています。さらに、フィナステリドで自殺念慮の副作用が出現しやすくなるとなれば、ほとんどの人がフィナステリドではなくデュタステリドを選ぶことになるでしょう。

　もしかするとフィナステリドが市場から消えることもあるかもしれません。

　ここ数年よく耳にする言葉に多様性（ダイバーシティ）があります。よく使われるのは、主に職場で「人種、宗教、性的指向・性自認などの違いからくる人それぞれの考えを尊重しよう」という文脈です。最近の日本では、セクシャルマイノリティの人権の話になると決まって引用されます。

　しかし多様性(diversity）というのは社会的な言葉だけではなく、医学の分野でも用いられることがあります。今回の話題は「食の多様性」です。

　多様性に富んだ食事をしている人ほど加齢による海馬（記憶を司る脳の部位）の萎縮が抑制される……

　医学誌『European Journal of Clinical Nutrition』9月2日（オンライン版）に「食の多様性は、日本人の海馬の体積の変化と関連（Dietary diversity is associated with longitudinal changes in hippocampal volume among Japanese community dwellers）」というタイトルの論文が掲載されました。著者は日本人の学者です。

　海馬は記憶を司る脳の領域で、加齢に伴い誰もが萎縮していきますが、アルツハイマー病などの認知症があれば早期から萎縮することが分かっています。

　研究の対象者は「国立長寿医療研究センター」の老化に関する研究に参加している1,683人（男性50.6％）、調査期間は2008年7月～2012年7月です。海馬の萎縮の程度と食事内容との関係が解析されています。

　食の多様性を5段階に分類すると、多様性が最も少ないグループでは海馬の体積の減少率が1.31％、次いで順に1.07％、0.98％、0.81％、0.85％となりました。

　研究者は「様々なものを食べること（食の多様性を増やすこと）が認知症のリスク低下につながる」と結論づけています。

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　太融寺町谷口医院の患者さんのなかに「身体にいいもの」にこだわりすぎて、特定のものばかり食べて「身体に悪い（かもしれない）もの」を一切避けているという人がいます。たとえば発芽玄米のみばかり食べて、小麦、卵、大豆製品などを一切食べないという人がいます。そして、「魚には重金属が…」「コーヒーにはカビが……」などと言って食べるものをどんどんと制限しています。こういう人たちはビーガン（徹底した菜食主義者）の人たちよりもさらに健康のリスクがあるのは自明なのですが、なかなか聞く耳をもってくれません。

　組織と同じで食にも多様性が必要、といってもこういう人たちの耳には届かないのでしょうか……。

　このサイトでは特定の薬を充分な根拠もないままに高評価したり、逆に低く評価したりはしていないつもりです。常に客観的な観点から医療情報をお伝えすることを心がけています。ですが、胃薬PPIに関しては否定的なものを取り上げる機会が増えています。認知症、脳梗塞、骨粗しょう症などのリスクになることが指摘されているPPIは新型コロナのリスクにもなる可能性があることを過去に伝えました。今回は糖尿病との関係です。

　医学誌『Gut』2020年9月28日号（オンライン版）に「胃薬PPIの定期的な服用と2型糖尿病のリスク：3つの前向きコホート研究の結果（Regular use of proton pump inhibitors and risk of type 2 diabetes: results from three prospective cohort studies）」というタイトルの論文が掲載されました。中国人の学者による研究ですが、対象は米国の医療従事者が対象の３つの大きな研究（Nurses’ Health Study（NHS）、NHSⅡ、Health Professionals Follow-up Study（HPFS））です。

　調査開始時に糖尿病を発症していない人が204,689人で、調査期間中に10,105人が糖尿病を発症しています。PPIを使用していない人に比べて、PPIの長期使用者で糖尿病のリスクが24％上昇していました。リスクは使用期間が長いほど上昇するようで、使用期間が0～2年のグループでは発症リスクが5%上昇するのに対し、2年以上の使用では26%になっています。

　興味深いことに、このリスクはPPIを中止すると減少するようです。使用中止期間が0～2年であれば17%、2年以上になれば19%のリスク低下が確認されています。

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　過去にも述べたように、これまでPPIを内服していた人でも、少しの生活習慣の改善と薬の変更でいい状態が維持できる人は少なくありません。PPIは頼りになる薬ですが、長期使用を減らしていく対策も必要です。

医療ニュース
2020年8月6日　胃薬PPIは新型コロナのリスクになる
2019年12月28日「やはり胃薬PPIは認知症のリスクを増やすのか」
2018年9月28日「胃薬PPIで認知症のリスクは増加しない?!」
2018年5月14日「PPI使用で脳梗塞のリスク認められず」
2017年4月28日「胃薬PPIは認知症患者の肺炎のリスク」
2018年4月6日「胃薬PPIは短期使用でも骨粗しょう症のリスクに」
2017年1月23日「胃薬PPIは精子の数を減らす」

　少し古い話になりますが、2020年1月に毎日新聞社主催で私がおこなった講演で、質問が多かったひとつが「咳に対する蜂蜜の効果」でした。その講演で私が述べたのは、次のことがらです。

・いわゆる「咳止め」は脳の咳中枢を抑える薬か、気管を拡張させる薬であり、双方とも可能なら使わない方がいい。

・咳中枢をおさえる薬は麻薬（コデイン）、気管を拡張させる薬は覚醒剤（エフェドリン）であり双方とも中毒性がある。

・これらも含めてエビデンス(科学的証拠）のある咳止め薬はほとんどない

・しかし蜂蜜は有効とするエビデンスがある

・実は蜂蜜は保険診療で処方ができる。太融寺町谷口医院で処方していないのは、わざわざ処方薬を使わなくてもスーパーで売っているもので充分だから。

・薬のなかでは蜂蜜と同じ程度の効果があるかもしれないのが「デキストロメトルファン」（商品名は「メジコン」など）

　これらは主にコクランライブラリーというエビデンスを集めたサイトで紹介されている「小児の急性咳嗽に対する蜂蜜（Honey for acute cough in children）」という論文が元になっています。

　2020年8月、医学誌「BMJ(British Medical Journal）」に「上気道炎症状に対する蜂蜜の効果～体系的考察とメタ分析～（Effectiveness of honey for symptomatic relief in upper respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis）」というタイトルの論文が掲載されました。

　内容は「風邪の咳には蜂蜜が有効で、薬には効果がない」とするもので、コクランライブラリーに掲載されている論文と同じような結果です。ただ、コクランライブラリーでは小児だけが検討されているのに対し、今回発表されたBMJのものでは成人に対する効果も検証されており、やはり蜂蜜は有効とされています。

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　これは私見（というか私的な経験）でエビデンスはありませんが、私は蜂蜜は風邪の予防にもなると思っています。以前も述べたように私は8年近く風邪をひいておらず、その理由は「谷口式鼻うがい」ですが（参照：はやりの病気第198回（2020年2月）「世界一簡単な「谷口式鼻うがい」」）、蜂蜜をよく食べるようになったのもそのひとつかもしれません。食べるといってもスプーン1杯程度を舐めるだけですが。

　蜂蜜ですべての風邪を予防できてすべての咳に有効というわけではありませんが、少なくとも従来の咳止めは使うべきでないでしょう。「咳にはまず蜂蜜、それで改善しなければ受診を」と太融寺町谷口医院では言い続けています。

　信じられないほど”希望”のある研究を紹介しましょう。「９つの降圧薬に抗うつ効果がある」とする研究です。

　医学誌「Hypertension」2020年8月24日号に掲載された論文「降圧薬とうつ病のリスク（Antihypertensive Drugs and Risk of Depression）」によると、デンマークの調査でいくつかの降圧薬には抗うつ効果があることが分かりました。

　研究はデンマークのデータベースを使用して、使用頻度の高い41の降圧薬がうつ病の発症リスクに関連しているかどうかが調べられています。その結果、下記の9種類に抗うつ効果があることが分かりました。

〇ACE阻害薬：エナラプリル、ラミプリル（日本未発売）
〇カルシウム拮抗薬：アムロジピン、ベラパミル、ベラパミル合剤
〇βブロッカー：プロプラノロール、アテノロール、ビソプロロール、カルベジロール

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　降圧薬を分類すると、上記３つ以外に、ARB（アンジオテンシンⅡ受容体拮抗薬）、利尿薬、αブロッカーの3種があります。このうち、利尿薬については論文では「検討したがうつ病を改善させることも悪化させることもなかった」とされています。一方、ARBとαブロッカーについては記載がありません。αブロッカーはめまいや立ち眩みなどの副作用が多いことから日本ではあまり使われないのですが、おそらくデンマークでも同じでしょう。ARBについては日本ではかなり処方されていますが、デンマークでは普及していないのかもしれません。

　興味深いのは、ACE阻害薬、カルシウム拮抗薬、βブロッカーのすべてに抗うつ効果があるわけではないことです。もちろん、患者さんの精神状態は個別に検討すべきではありますが、高齢とともに抑うつ感を自覚する人が増えるのは事実です。ならば、例えばカルシウム拮抗薬の処方を検討するなら、アムロジピンかベラパミルを優先すべきかもしれません。

　コロナ禍でもできること・すべきこととして、私はアウトドアのレジャーやスポーツを推奨しています（参照：「新型コロナ　この夏にレジャーを楽しむ方法」）。ただし、スポーツにはリスクが伴うものもあります。それは他者と密接になる競技であり、具体的にはダンスと格闘技になります。

　ではコンタクトスポーツのひとつであるサッカー（football)はどうでしょうか。私はOKだと思います。もっともサッカーでは反則行為などから乱闘になることがあり、こうなると感染のリスクが出てくるわけですが……。そういったリスクを一応考えた上で、自粛を強いられる子どもたちに延び延びとサッカーを楽しんでもらえればと個人的には思います。

　ただし、新型コロナとは関係のない話ですが「ヘディング」は中止すべきかもしれません。

　少し古い情報ですが、BBCが2020年2月24日に報道した「（UKの）サッカー協会、子供にはヘディング禁止を通達」からポイントを紹介します。

　子どもがヘディングを繰り返すと、脳の発達に悪影響を与えるリスクがあるとして、イングランドサッカー協会（FA）が練習でのヘディング禁止を発表しました。スコットランド協会、北アイルランド協会も同様の見解を発表しています。ウエールズ協会だけは正式には発表していませんが、現在検討中とのことです。

　グラスゴー大学の調査によると、元サッカー選手は脳疾患で亡くなる可能性が3.5倍高く、パーキンソン病で死亡する可能性は５倍高いことが示されています。

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　CTE（慢性外傷性脳症）のリスクについてはこのサイトで繰り返し取り上げ、私自身は日ごろの外来で患者さんに伝えるようにしています。もはやCTEという疾患が存在するのは明白であり、目をつぶるわけにはいきません。今まで当たり前のようにできていたことができなくなるのはプレイする側も応援する側も辛いものですが、ここは科学的見解に従うべきです。

　残念ながら日本ではどの競技もCTEについて充分に議論されているとは言えません。CTEは発症してからでは取り返しのつかない疾患です。日本の各スポーツ協会で早く検討されることを願っています。

参考：
はやりの病気第137回（2015年1月）「脳振盪の誤解～慢性外傷性脳症（CTE）の恐怖～」
医療ニュース
2019年11月23日「やはりサッカーも認知症のリスク」
2017年8月30日「アメリカンフットボールの選手のほとんどがCTEに！」
2017年3月6日「ヘディングは脳振盪さらに認知症のリスク」
2016年12月26日「未成年の格闘技は禁止すべきか」
2016年10月14日 「コンタクトスポーツ経験者の3割以上が慢性外傷性脳症」

　このサイトで繰り返し伝えているように、現在最もよく使われている胃薬であるPPI（プロトンポンプ阻害薬）は、認知症、脳梗塞、骨粗しょう症などのリスクになるという報告があります（詳しくは下記の「医療ニュース」参照）。今回お伝えしたいのは、そのPPIを服用していると新型コロナにかかりやすくなるという研究です。

　医学誌「The American Journal of Gastroenterology」（2020年7月7日オンライン版）に掲載された論文「PPI使用者の新型コロナウイルス感染リスク増加（Increased Risk of COVID-19 Among Users of Proton Pump Inhibitorses)」を紹介します。

　この研究の対象者は米国在住の18歳以上の男女53,130人、調査期間は2020年5月3日～6月24日です。対象者の中で新型コロナウイルスに感染したのが3,386人で全体の6.4%です。感染とPPI内服の相関関係を解析すると、1日1回PPIを飲んでいる人は、飲んでいない人に比べて2.15倍感染のリスクが上昇し、1日2回飲んでいる人はそのリスクが3.67倍にも上昇することが分かりました。

　では、なぜPPIを服用することにより、新型コロナに感染しやすくなるのでしょうか。論文の著者らは、PPIで胃酸の分泌が減少することによりウイルスに対する抵抗力が弱まる可能性を指摘しています。

　尚、この研究では、PPIと同じように胃の治療に使われるH2ブロッカーとの関係も調べられています。解析の結果、H2ブロッカーは新型コロナ感染のリスクは認められていません。

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　PPIには５種あります。先発品の商品名（かっこ内は一般名）を挙げていくとオメプラールまたはオメプラゾン（オメプラゾール）、タケプロン（ランソプラゾール）、パリエット（ラベプラゾール）、ネキシウム（エソメプラゾール）、タケキャブ（ボノプラザン）です。日本の保険診療上たいていは1日1回しか認められていませんが、重症例に限っては2回が認められているものもあります。

　この研究が（私にとって）興味深いのは、新型コロナウイルスが消化管から感染する可能性を示唆しているからです。新型コロナでは下痢などの消化器症状も出現しますたが、それは肺の細胞から侵入したウイルスが血流に乗って腸管に移動するからだと考えられています。ですが、この研究はダイレクトにウイルスが消化管に感染することを物語っています。

　過去にも述べたように、日々患者さんを診ているとあまりにも気軽にPPIを内服している人がかなりたくさんいます。といってもその患者さんが悪いわけではなく、前の医療機関で処方されているものを指示通りに飲んでいるだけなのですが。

　太融寺町谷口医院の経験でいえば、PPIに頼っていた人の約8割は多少の生活習慣の改善と組み合わせることでH2ブロッカーに切り替えることができています。現在PPIを内服している人はもう一度リスクを見直してみるのがいいでしょう。

参考：医療ニュース
2019年12月28日「やはり胃薬PPIは認知症のリスクを増やすのか」
2018年9月28日「胃薬PPIで認知症のリスクは増加しない?!」
2018年5月14日「PPI使用で脳梗塞のリスク認められず」
2017年4月28日「胃薬PPIは認知症患者の肺炎のリスク」
2018年4月6日「胃薬PPIは短期使用でも骨粗しょう症のリスクに」
2017年1月23日「胃薬PPIは精子の数を減らす」

　不眠で悩んでいるという人はかなり多いような印象があります。受診理由が「不眠」でない人に対して「最近眠れていますか」と尋ねたときも、自信をもって「ぐっすり眠れています」と答える人はわずかしかいません。睡眠に悩みがない人の方が少ないのではないか、と思わずにはいられません。

　「睡眠薬を処方してください」という人は大勢いますが、太融寺町谷口医院では、「睡眠薬は安易に処方しない」という方針を開院以来続けています。不眠を訴えるほとんどの人に「健康づくりのための睡眠指針 2014 ～ 睡眠12箇条 ～に基づいた保健指導ハンドブック」を紹介しています。これは医療者用のテキストなのですが、一般の方が読んでも分かりやすくよく書けています。

　不眠を訴える人のほとんどに、私は「パートナーと一緒ですか」と聞くようにしています。この私の意図は、「パートナーのいびき（や寝言）が睡眠の妨げになっていないか」ということであり、特にいびきで眠れないという人には寝室を別々にすることを提唱していました。

　ところが、どうも私のこのアイデアは間違っていたようです。「良質な睡眠を得るためにはパートナーとベッドを共にすべき」という論文が発表されました。医学誌『Frontiers in Psychiatry』2020年6月25日（オンライン版）に掲載された「カップルでベッドに入るとレム睡眠が増加しリズムが安定する（Bed-Sharing in Couples Is Associated With Increased and Stabilized REM Sleep and Sleep-Stage Synchronization）」です。

　論文によると、カップルでベッドに入るとレム睡眠が約10％増加し、安定することが分かりました。研究の対象となったのは18～29歳の12組のカップルです。カップルには研究のため4泊してもらっています。2泊を別々で、残りの2泊をパートナーと共に睡眠をとってもらいその差が調べられたのです。

　ところで、いわゆる「浅い睡眠」であるレム睡眠が増えるのは本当にいいことなのか、という疑問があります。深い睡眠をしっかりとっていればそれでいいではないか、という考えが根強くあるからです。しかし、「レム睡眠を充分にとらないと死亡率が上昇する」という研究があり注目されています。

　医学誌『JAMA neurology』2020年7月6日号（オンライン版）に「中高年における死亡率とレム睡眠との関係（Association of Rapid Eye Movement Sleep With Mortality in Middle-aged and Older Adults）」という論文が掲載されました。

　この研究の対象グループは２つあり、１つは平均年齢76.3歳の男性2,675人で、12.1年間（中央値）追跡されています。もうひとつは、成人男女1,386人（男性54.3％、平均年齢51.5歳）で、20.8年間（中央値）追跡されています。レム睡眠の長さと死亡リスクとの関連が調べられ、総睡眠時間に占めるレム睡眠の割合が5％減少するごとに、心血管疾患による死亡率および全死亡率がいずれも13％上昇することが分かったのです。さらに、この傾向は年齢が若くても認められています。

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　人間はレム睡眠の間に夢を見ると言われています。今回紹介した２つの研究を合わせて考えると、パートナーとベッドを過ごすことで、素敵な（とまでは言えないかもしれませんが）夢を見ることができて、それが健康で長生きすることにもつながる、というわけです。