医療ニュース

　食物アレルギーの患者数がここ10年ほどで大幅に増加しているのは間違いありません。2010年頃から注目されだした「茶のしずく石鹸」を使用したことにより発症した小麦アレルギーの被害者は2,100人以上に及びました。2012年12月には東京都調布市の市立小学校で小学５年生の女子生徒がチジミを食べてアナフィラキシー（食物アレルギーの最重症型）を発症し死亡するという痛ましい事故が起こりました。これらはマスコミでも大きくとりあげられました。

　原因のはっきりしない蕁麻疹（じんましん）や湿疹が生じると、その原因が食べ物のアレルギーなのではないか、と考える人は少なくなく、太融寺町谷口医院（以下「谷口医院」）にもよく受診されます。食物アレルギーを患う患者さんが増えているのは紛れもない事実であり、重症化すると死亡することもあると聞けば、不安になるのも無理はありません。

　谷口医院でも何らかの食物アレルギーの診断がつく患者さんは少なくありません。ただし、食物アレルギーの診断はそう簡単にできるものではありません。血液検査で食物アレルギーの有無が簡単に分かる、と考えている人が多いのですが、これは正しくありません。

　食物アレルギーの診断に最も有用なのは、血液検査ではなく「食物負荷試験」です。これは実際にその食べ物を少量食べてもらい症状が出現するかどうかを調べる方法で、その食べ物を摂取することで重症化する可能性がありますから通常は入院が必要です。

　次に診断に有用なのは、その症状と食べ物のエピソードを念入りに問診する、という方法です。当然のことながらこれには相当の時間がかかります。症状が出現する前に食べていたものを調味料のレベルまで検索しなければなりません。場合によっては（頻度は少ないですが）半日以上前に食べたものを聞くこともあります。

　血液検査で調べる特異的IgE抗体の信頼度はその次となります。つまり、特異的IgE抗体が陽性というだけでは本当にその食べ物にアレルギーがあるのかどうかは分からないのです。特に小児の場合は、その食べ物を食べられないとなると成長に影響がでる可能性がありますし、アレルギーがある場合は、給食のメニューを変えないといけないですから、給食を供給する人たちや担任の先生は大変なのです。最近は学校関係者の方々の知識が豊富になり「特異的IgE抗体が陽性だけでは診断できないですよ」ということを父兄に教えてくれることもあります。実際、何の問題もなく食べているものも血液検査をすれば陽性になることは特に子どもの場合はよくあります。

　谷口医院では現在小児の食物アレルギーは診察しておらず成人のみを診察・治療しています。成人の場合も、特異的IgE抗体の結果はあくまでも「参考」なのですが、小児と比べれば比較的実情を反映していると言えます。

　アレルギーというのは様々なタイプがあり、そのものに触れて（食べて）すぐに症状が出るものもあれば、「遅延性」と呼ばれる２～３日してから症状が出現するものもあります。金属アレルギーや、マンゴーを食べた２～３日後に口の周りに湿疹が生じるアレルギーはこのタイプです。（これは食べたマンゴーが原因なのではなく口の周りに触れたマンゴーが原因であり食物アレルギーではなく「接触皮膚炎」となります）　一部の薬疹のように、薬を飲み終わってしばらくしてから症状が出現するタイプのアレルギーもあります。

　ただし、食物アレルギーは「即時型」、つまり、食べてから数分～１時間程度で症状が出現します（注１）。食べてから丸１日以上が経過してから発症するような「遅延性」はないと考えられています。

　ところが、です。ここ１～２年の間、谷口医院には次のような患者さんがときどき受診されます。

患者：血液検査でIgG抗体が陽性の遅延型食物アレルギーがあるからコメを食べないように言われて食べていないのですが、これからも食べてはいけないのでしょうか。

患者：IgG抗体が陽性だからとにかくコメを避けるべきと言われたのです。あたしが、前は普通に食べていたし、やめてからも何も変わりません、と言うと、じゃあ少しだけ食べますか、って言われました。あたしが、少しだけってどれだけですか、って質問すると、それは自分で考えてください、と言われました･･･。

　この検査をしたところが医療機関かどうか不明ですし、返答したのはおそらく本物の医師ではないでしょう。しかし、このような患者さんが複数人受診されましたからこのような検査を実施しているところがあるのは事実です。

　そもそもこの「IgG抗体が関与した遅延型食物アレルギー」というのは海外では昔から否定されているものです。日本のアレルギー関連の学会は公式な見解を発表していなかったために、そこを狙って悪徳業者が金儲けのために食物アレルギーに不安を抱く日本人をターゲットにしたのでしょう。

　しかしついに2014年11月19日、日本小児アレルギー学会は、この検査を「推奨しない」と発表しました（注２）。日頃患者さんをみている我々医師からすると、「推奨しない」ではなく「禁止する」くらいに言ってほしかったのですが、学会の立場としては、そこまで強い表現はとれなかったのでしょう。（一般に「ない」ことを証明するのは困難だからです）

　アレルギー関連の学会はいくつもありますが、そのなかで日本小児アレルギー学会という比較的小規模な学会がこのような注意喚起を発表したのは、成人よりも小児で被害が相次いでいるからだと思われます。先に紹介したコメ制限を命じられた患者さんのように、食物のIgG抗体は正常な人でも陽性になることがよくあり、IgE抗体のように「参考」にすらなりません。したがって、このようなものを指標にして食事制限するなどというのは愚の骨頂です。小麦や米、卵といった貴重な栄養をとらなくなり成長障害や栄養不良が起これば、いったい誰が責任を取るのでしょうか。

　報道によりますと、この「遅延型食物アレルギー」のキットは３～５万円もするそうです。当たり前ですが当然保険適用はありません。（もちろん、通常のIgE抗体は保険で検査ができます）

注１：食べた後運動をしたときに発症する食物依存性運動誘発性アナフィラキシー（FDEIA)は運動をする分だけ時間がかかりますが何時間もたってから発症するわけではありません。下記「はやりの病気」も参照ください。また、食物アレルギーに例外がないわけではなく、私の知る範囲では「納豆アレルギー」が遅発性（「遅延性」ではありません）です。この場合は半日くらいたってから発症することが多いと言われています。納豆アレルギーは大豆の特異的IgE抗体は陰性になります（注３）。他には、牛肉アレルギーも数時間経過してから発症すると言われています。

はやりの病気第94回（2011年6月20日）「小麦依存性運動誘発性アナフィラキシー」

注２（2019年12月15日付記）：現在このページは削除されています。
付記（2015年3月1日）：日本小児アレルギー学会に引き続き日本アレルギー学会も注意喚起を発表しています。下記URLを参照ください。
https://www.jsaweb.jp/modules/important/index.php?content_id=51

注３（2016年9月付記）：納豆アレルギーはサーファーに起こりやすいことからクラゲが原因と言われています。詳しくは下記を参照ください。

はやりの病気第157回（2016年9月）　最近増えてる奇妙な食物アレルギー

　錠剤、カプセル、粉（細粒剤）、シロップと飲み薬には様々な形態があり、その人によって飲みやすさが異なります。誰もが簡単に飲めるのはシロップか口腔内溶解錠（OD錠）でしょうが、すべての薬でそのような形態が用意されているわけではありません。また、錠剤は日頃は飲めるのだけれど吐き気が強いときには飲めない、という人もいます。

　錠剤やカプセルは飲みにくいという患者さんの声はときどき聞くのですが、あまりきちんとした回答を医療者が準備しているわけではありません。しかし、最近、薬を飲みやすくする研究がおこなわれ発表されたので紹介したいと思います。

　この方法は、医学誌『Annals of Family Medicine』2014年11月12月号（オンライン版）に掲載されています（注１）。紹介されている２つの方法を下記に記します。

　１つめの方法は「ペットボトル法」（pop-bottle method）（注２）と命名された方法です。ペットボトルに水を満タン入れ、空気が入らないようにし、錠剤を舌に乗せて、ペットボトルの口を唇でくわえてそのまま水を飲み込む、という方法です（注３）。

　もう1つの方法は、前屈み法（lean-forward technique）と命名された方法で、カプセルを舌にのせて水を一口含み、顎（あご）を胸に付けるように下を向いてその状態で飲み込むというものです（注４）。

　この研究の対象者はドイツ人の男女151人、うち女性が52.3％、平均年齢は45.8歳（18～85歳）です。対象者の55.6％が錠剤やカプセル剤の服用時に困難さを訴えていたそうです。ペットボトル法（錠剤）を用いた59.7％、前屈み法（カプセル剤）を用いた88.6％が、服用しやすさが改善したと答えたそうです。

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　早速私自身がこの２つの方法を試してみたのですが、残念ながらそれほど飲みやすくなったとは感じられませんでした。しかし私は元々、少々大きめの錠剤でも水なしで唾だけで飲めますから、私の実験では参考にならないと思います。それに適当なカプセルの薬がなかったために前屈み法もカプセルではなく錠剤（整腸剤）で試しましたから、私の実験は実験のレベルとしてはかなり低いものと言えます。（しかし、錠剤とカプセルで２つの方法を使い分ける意味はどこにあるのでしょうか。この論文からはそれが分かりませんでした）

　私は効果を感じられませんでしたが、もしもあなたが日頃錠剤やカプセルを飲みにくいと感じているなら一度試してみてもいいかもしれません。（ただし、頸椎などの疾患で首を前に曲げることを禁じられている人や、嚥下障害のある人は試す前に主治医に相談してください）

（谷口恭）

注１：この論文のタイトルは「Two Techniques to Make Swallowing Pills Easier」で、下記のURLで全文（PDF）を読むことができます。
http://annfammed.org/content/12/6/550.full.pdf+html

注２：ペットボトル（PET bottle)の「ペット」はポリエチレン・テレフタレート（PolyEthylene Terephthalate）の略ですが、私自身の経験では外国人から「PET bottle」という表現はほとんど聞いたことがありません。日常生活でなら「plastic bottle」で問題ないと思います。私は外国人相手にはそのように言います。この論文で使われている「pop-bottle」という表現は初めて聞きましたが一般的な表現なのでしょうか。ちなみにビニール袋は「plastic bag」と言えば英語を話す人にならまず通じます。（日本人には通じないことがありますが･･）

注３注４：あまり上手とは言えないと思うのですが（失礼！）、論文（注１参照）のなかにイラストがありますので参照してみてください。

  牛乳がタンパク質やカルシウムが豊富で栄養価にすぐれた食品であるのは間違いないのですが、以前から危険性を指摘する声があります。特に乳ガンや前立腺ガンのリスクを上昇させるという指摘は年々増えてきています。

　しかし、日本も含めて世界中の多くの医師は骨粗鬆症の予防に牛乳を薦めており、発ガンのリスクを上昇させるという声があるのは事実ですが、取り過ぎなければ健康増進に寄与するものと考えられています。しかし、です･･･。

　１日３杯の牛乳が全死亡リスクを２倍にし、骨折のリスクも上昇させ、さらにストレスを増悪させる･･･。

　このような研究結果が発表され議論を呼んでいます。医学誌『British Medical Journal』2014年10月28日号（オンライン版）に論文（注１）が掲載されています。

　この研究の対象者はウェーデン人の女性61,433人、男性45,339人です。女性は平均20.1年間の追跡調査がおこなわれ、その間に15,541人の死亡、17,252人の骨折が確認されています。男性は平均11.2年間の追跡調査がおこなわれ、10,112人の死亡、5,066人の骨折です。

　男女とも牛乳をたくさん飲むほど死亡リスクが上昇するという結果になっていますが、その傾向は女性で顕著なようです。

　牛乳を１日３杯以上（平均680g）飲む女性を１杯未満（平均60g）の女性と比べると、全死因の死亡リスクは1.93倍となったそうです。心筋梗塞など心血管疾患の死亡でみると1.90倍、ガンのリスクは1.44倍とされています。骨折については1.16倍です。

　男性の場合は、１日３杯以上（平均830g）飲むと１杯未満（平均50g)の男性と比べると、全死亡リスクは1.10倍となったようです。

　さらに意外なことに、ストレスの指標とされている尿中8-iso-PGF2αと血清IL-6についても牛乳摂取量が多いほど高い数値となっています。

　興味深いことに、チーズやヨーグルトなどの発酵乳製品については死亡リスクも骨折のリスクも上昇させないという結果がでています。上昇させないどころか、女性では、逆に死亡も骨折もリスクが低くなっています。男性については関連性が認められていません。

　ストレスについては、チーズでは関連性が認められなかったものの、ヨーグルトでは摂取量が多いほどストレスの指標は低下したそうです。

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　以上をまとめると、

・牛乳はほどほどにしましょう
・乳製品を摂るのなら牛乳ではなくチーズやヨーグルトにしましょう
・ヨーグルト接種でストレス軽減ができるかもしれません

となるかと思います。

　この研究は対象者の多い大規模研究ですから、それなりに信憑性が高いといえるでしょう。しかし、牛乳が栄養学的に優れているのもまた事実であり、いきなり牛乳をやめることは薦められません。

　この論文をよく読んでみると、ハイリスクとされている「１日３杯以上」が女性で680g、男性が830ｇとされています。日本人の成人で毎日これだけ牛乳を飲んでいる人がどれだけいるでしょうか。牛乳を積極的に飲むべき小児や10代でも毎日これだけ飲んでいる人はそう多くないでしょう。

　私自身の意見としては、他の健康に良いとされている食品と同様に、牛乳も度を超えない程度に摂取する分にはいいかと思います。研究結果を踏まえるとヨーグルトの方がいいかもしれません。ただし、日本のヨーグルト製品はたいてい糖が加えられていますから糖分の摂り過ぎに注意しなければなりません。また、チーズについては、元々塩分摂取量の多い日本人は摂り過ぎに注意する必要があるでしょう。

（谷口恭）

注１：この論文のタイトルは「Milk intake and risk of mortality and fractures in women and men: cohort studies」で、下記URLで全文を読むことができます。
http://www.bmj.com/content/349/bmj.g6015.full?sid=5d26e743-217d-4798-b31f-391359110b2d

  脳の研究というのは非常に魅惑的な領域であり、大昔から多くの学者が学者生命をかけて脳機能の究明に取り組んできました。これまで多くの説が提唱され、いくつかは治療にも応用されるようになってきています。しかし、脳には依然未知のことも多く、すべてが解明できているわけではありません。

　そんな脳の研究のなかで「側坐核」と呼ばれる部位がここ数年でクローズアップされてきています。側坐核とは脳の「前脳」と呼ばれる領域に位置しており、報酬、快感、嗜癖などに関与しているのではないかと言われています。

　快感や嗜癖はいいとして、「報酬」という言葉は分かりにくいかもしれませんので補足しておきます。ここでいう「報酬」とは端的にいえばギャンブルのことと考えて差し支えありません。「報酬」への欲求が強くなりすぎると、その人にとって魅力的なもの（お金）を獲得するために大きなリスクをとってしまうのです。

　今回紹介したい研究は「慢性の腰痛があれば、ギャンブルに依存してしまうかもしれない」というものです。医学誌『BMC Research Notes』2014年10月20日号（オンライン版）に掲載されています（注１）。

　研究者らはまず側坐核について研究をおこないました。側坐核が身体のどの部分と関連しているかについて調べると、慢性腰痛がある人では側坐核の機能が変化していることが分かったそうです。

　そこで研究者らは、慢性腰痛があるグループと、健康で腰痛のない対照グループを比較しました。ギャンブルを実践してもらい、fMRI（機能的MRI、通常のMRIに加え脳の血流を評価することができる検査）を用いて側坐核の状態を解析し、報酬行動との関連性を比較検討しています。

　その結果、慢性腰痛があるグループでは、報酬獲得への感受性が有意に高い、つまりギャンブルにのめりこみやすいことが分かったそうです。

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　この研究が興味深いのは、ギャンブル依存という精神的な病態と腰痛という身体的な病態が側坐核という共通項で関連づけられているということです。

　もちろん腰痛には様々な要因があり、例えば腰椎椎間板ヘルニアによる腰痛の人がギャンブル好きとはいえないでしょう。しかしながら、画像検査をいくらおこなっても原因のよく分からない腰痛は非常に多く、最近では腰痛のほとんどが精神的な要因であろう、という考えもでてきています。もしかすると、こういう腰痛もちの人のいくらかは側坐核に問題があるのかもしれません。

　この研究を臨床に応用するのは時期尚早です。先に側坐核に問題があり、その結果としてギャンブル依存や腰痛が生じるのか、腰痛が先にあり側坐核に影響を及ぼしその結果ギャンブル依存になっていくのか、あるいは元々ギャンブル依存があると側坐核が機能的に変性しその結果腰痛が生じるのか、そのあたりは分かりません。

　ですが、重度のギャンブル依存の人がもし腰痛があるなら、先に腰痛の治療を試みるのは価値があるかもしれません。あるいはその逆に、原因不明の難治性の腰痛があるという人でギャンブル依存症があるなら、自助会や患者会などを利用して、ギャンブル依存の克服に努めるのはやってみてもいいかもしれません。

（谷口恭）

注１：この研究のタイトルは「Risky monetary behavior in chronic back pain is associated with altered modular connectivity of the nucleus accumbens」で、下記のURLで全文を読むことができます。
http://www.biomedcentral.com/1756-0500/7/739

  すでに糖尿病がある人や、その予備群の人、あるいは血糖値は正常だけれどもダイエットをしているという患者さんから言われる言葉に「果物は糖分が多いので食べないようにしています」というものがあります。

　また、医療従事者の中にも、果物の摂取が血糖コントロールに悪影響を与えることを懸念する声もあります。

　しかし、果物の制限は不要という意見もありこれを実証した研究があります。医学誌『Nutrition Journal』2013年3月5日号（オンライン版）（注１）に掲載された論文によりますと、肥満があり糖尿病の診断がついている患者に対して、果物摂取を制限しても血糖値や体重減少がみられることはないようです。

　この論文が正しいとすると、肥満があっても糖尿病があっても好きな果物をやめる必要はない、ということになるわけですが、さらに「グレープフルーツで血糖値改善＋体重減少」という論文が出ましたので紹介したいと思います。

　医学誌『PLOS one』2014年10月8日号（オンライン版）に掲載された論文（注２）でマウスにグレープフルーツを与えた実験が紹介されています。実験では12匹のマウスを２つのグループに分け、双方に高脂肪食を与えながら、一方のグループにはグレープフルーツジュースを、もう一方のグループには水を飲ませています。

　100日後、グレープフルーツを与えたグループのマウスは、水のグループに比べ体重増加は18%低く、血糖値も13%低かったそうです。

　研究者は、グレープフルーツに含まれるnaringin（ナリンギン）と呼ばれる成分に血糖値を下げる効果があることを確認したそうです。

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　この研究はマウスを対象としたものでヒトでも同様の効果が得られるかどうかは判りませんし、食事療法の大原則として「同じものばかりを摂取するのはＮＧ」です。間違ってもグレープフルーツジュースを１日１リットルというような日課を課してはいけません。

　しかしながら、過剰な効果は期待しない方がいいとは思いますが、グレープフルーツが好きな人は積極的に摂取してもいいと思います。糖尿病（予備軍も含めて）のある人や体重を気にしている人たちのなかには、日頃から食事制限で辛い思いをしている人も少なくありません。グレープフルーツが好きな人はどんどん食べればいいと思います。

　ところで、以前私はある患者さんから「あたしはマンゴーとドリアンが大好きなんですけど食べ過ぎると太りますか？」と質問されて答えに困ったことがあります。この患者さん（女性）は東南アジアが大好きで年に４～５回は短期旅行にでかけるそうです。

  熟れたマンゴーやドリアンはたしかにかなり糖分が多そうで、グレープフルーツとは同じように考えられないかもしれません。このようないかにも糖分が多そうな果物の研究について知っている人がいれば教えてください。

（谷口恭）

注１：この論文のタイトルは「Effect of fruit restriction on glycemic control in patients with type 2 diabetes – a randomized trial」で下記のURLで全文を読むことができます。
http://www.nutritionj.com/content/12/1/29

注２：この論文のタイトルは「Consumption of Clarified Grapefruit Juice Ameliorates High-Fat Diet Induced Insulin Resistance and Weight Gain in Mice 」で下記のURLで全文を読むことができます。
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0108408

  このサイトの「はやりの病気」の第127回（2014年3月号）「Ａ型肝炎に要注意、可能ならワクチンを」でお伝えしましたように、日本では今年（2014年）Ａ型肝炎が流行しました。米国では2013年に複数の州でＡ型肝炎がアウトブレイクしたのですが、その感染経路が特定され医学誌『The Lancet Infectious Diseases』2014年9月4日号（オンライン版）（注１）に掲載されましたので紹介します。

　2013年3月31日から8月12日に米国の10の州で合計165人がＡ型肝炎を発症しています。このうち153人（93%）がＡ店のＢという商品（イチゴ、ラズベリー、ブルーベリー、チェリー、ザクロの実を含む冷凍ミックスベリー）を摂取していたことが判りました。合計69人（42%)が入院し、２人（1%）が劇症肝炎を発症し、そのうち１人は肝移植まで実施したそうです。幸いなことに死亡者はなかったようです。

　Ａ型肝炎を発症した人から採取した検体を用いて遺伝子解析をおこなった結果、トルコから輸入されたザクロが疑わしいことが判明しました。

　Ａ店は顧客カードに基づいて商品Ｂを購入した約25万人の顧客に電話で連絡し、Ｂを食べないように指導したそうです。さらにＡ店は、１万人を越える顧客のワクチン代金を支払っています。

　尚、アメリカでは2006年より生後12～23ヶ月の小児全員にＡ型肝炎ウイルスのワクチン接種をしており、小児での感染者はゼロだったようです。

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　この論文を読んで私が驚いたのは、Ａ店及び行政の対応です。25万人に電話連絡し謝罪するのも大変だと思いますし、１万人以上のワクチン代金を負担したということに驚きました。また、暴露後（商品Ｂを食べた後）２週間以内の人にワクチンと免疫グロブリンを速やかに投与した州や地域の保健局の対応も見事です。

　同じことが日本で起こったとき、果たして今回のアメリカと同様の対応ができるでしょうか。

　Ａ型肝炎ウイルスが混入したザクロを輸出したトルコがけしからん！と感じる人、あるいは、輸入時に検疫をすべき、と考える人もいるかもしれません。しかし、Ａ型肝炎ウイルスというのは、日本や欧米を除いた地域ではいくらでもありますから、私自身の考えをいえば、国に頼るのではなく対策は個人でおこなうべきです。

　日本でのＡ型肝炎の発症の原因で最も多いのは生ガキの摂取です。次いで多いのは海外（特にアジア）で屋台などの現地料理を食べての感染です。タイの大洪水以降、Ａ型肝炎ウイルスのワクチン接種希望者が増えていますが、無関心の人も依然少なくありません。

　ワクチン後進国のこの日本で、米国のようにＡ型肝炎ウイルスのワクチンが定期接種に組み入れられるのは現時点では絶望的だと私は思っています。ならば自分の身は自分で守るしかありません。

　劇症肝炎を起こしたアメリカ人は肝移植で救われたようですが、日本ではアメリカほどスムースに肝移植がおこなえるわけではありません。生ガキを食べたい人（ただし生ガキはノロウイルスのリスクもあることをお忘れなく）、海外（特にアジア方面）に行く人は、自分の身を守るためにワクチン接種を検討すべきです。

（谷口恭）

参考：はやりの病気第127回（2014年3月号）「Ａ型肝炎に要注意、可能ならワクチンを」

注１：この論文のタイトルは「Outbreak of hepatitis A in the USA associated with frozen pomegranate arils imported from Turkey: an epidemiological case study」で、下記のURLで概要を読むことができます。
http://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099%2814%2970883-7/abstract

  今年（2014年）になり、糖尿病の新しい薬「SGLT2阻害薬」が次々と発売になり、現在６つの製品（スーグラ、フォシーガ、ルセフィ、デベルザ、アプルウェイ、カナグル（9月3日発売））が発売されています。さらに、今年中にもう１種類「エンパグリフロジン」という一般名のものが発売になる予定です。わずか１年で同じ機序の薬が７種類、それも合計で15もの製薬会社が発売するという過去に例をみない事態となっています。これは、それだけSGLT2阻害薬が大きなマーケットになっているということです。

　新しい薬が発売になるときは、しばらくの間は副作用に注意しなければならないのですが、医療ニュース2014年7月3日「糖尿病新薬「SGLT2阻害薬」の副作用」でお伝えしたように2014年6月13日の時点で脳梗塞３例を含む重篤な副作用が報告されています。

　その後の副作用の情報が『日経メディカル』2014年10月17日号（オンライン版）でまとめられているので、ここで簡単に報告したいと思います。同誌によりますと、これまでで合計５人の死亡例が報告されています。

　スーグラ服用者で１人、フォシーガが３人、デベルザ/アプルウエィで１人です。（デベルザとアプルウェイは同じもので、一般名は「トホグリフロジン」です）

　いずれのケースも、これらSGLT2阻害薬の服用と死亡との因果関係は断定はできません。合計投与患者数は明らかでなく、医療機関が必ずしも届出をおこなっているとも限らず、正確な死亡発現頻度は不明です。また、どのSGLT2阻害薬でリスクが高いかといった比較ができるわけでもありません。

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　合計５人の死亡は、SGLT2阻害薬との因果関係は断定はできませんし、仮にSGLT2阻害薬が原因だとしてもそのメカニズムは明らかにされていません。しかしながら、以前お知らせしましたように脳梗塞が３例発症したことと合わせて考えると、急激な脱水が起こったことが原因である可能性があります。

　SGLT2阻害薬は、血中の”不要な”糖を尿と一緒に排出する薬です。ということは、糖と一緒に血中に”必要な”水分も排出してしまう可能性があります。実際、糖と一緒にナトリウムの排出が増えることが分かっており、ナトリウムの排出が増えると水分の排出も増えるのです。

　ここからいえることは、SGLT2阻害薬を内服するときは水分摂取に気をつけよう、ということになります。しかし、糖尿病のせいで尿量が多いために日頃から積極的に水分を摂取しているという人も多いわけで、そのような人たちに「さらに水分を･･･」というのは大変かもしれません。

　どうしてもSGLT2阻害薬が必要な人は、そのあたりに注意して服用を続けなければなりませんが、果たして、「どうしてもSGLT2阻害薬が必要な人」はそんなに多いのでしょうか。古くから使われている安くて安全な薬もあるわけです。

　わずか１年で同じ機序の薬が７種類、それも合計で15もの製薬会社が発売するという事態が私には異様に感じられます･･･。

（谷口恭）

参考：
医療ニュース2014年7月31日「糖尿病新薬「SGLT2阻害薬」の副作用」
はやりの病気第125回（2014年1月）「糖尿病治療の変遷」

  認知症のリスクにはいろんなことが言われていて、生活習慣病や喫煙はその最たるものです。その逆に、認知症のリスクを下げる方法には絶対的なものはありませんが、運動がリスク低下につながるとした報告はいくつかあります。

　では、運動不足はどうかというと、直感的には運動不足は認知症のリスクにつながりそうです。今回は「運動不足」ではなく「歩行時の速度」ですが、認知症のリスクについて興味深い研究が発表されましたので紹介したいと思います。米国Yeshiva University（ｲｪｼｰﾊﾞ大学）のJoe Verghese氏らがおこなった研究が医学誌『Neurology』2014年8月19日号（オンライン版）に掲載されました（注１）。

　研究者らは、まず「運動認知リスク症候群」（motoric cognitive risk syndrome, 以下MCR)という概念に注目しています。この概念は、まだ日本の教科書などには登場していませんが、近年少しずつ注目されるようになってきており、定義としては「遅い歩行速度と軽度の認知異常がある状態」となると思います。

　今回の研究の対象者は、認知症になっていない60歳以上の男女26,802人です。過去におこなわれた疫学データを分析し、MCRと認知症の関係が調べられています。

　研究開始時点で全体の9.7％がすでにMCRと呼べる状態になっていたそうです。高齢になる程有病率は高くなったものの男女差はなかったようです。また、興味深いことに高学歴者にMCRは少なかったそうです。

　次いで、最長で12年間にわたる対象者の追跡調査がおこなわれました。その結果、研究開始時点でMCRの診断がついていた人は、そうでなかった人に比べて認知症の発症率が約２倍であることが判ったそうです。

　MCRの診断で歩行速度が「遅い」とされるのは、時速3.5キロメートル以下だそうです。

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　この研究が興味深いのは、認知症の決定的なリスクが分かりにくいなかで「歩く速度」という客観的な観察がしやすい事象に注目していることです。認知症の初期というのは、本人からも家族からもなかなかわかりづらいものであり、自他が気付いたときにはすでに進行していて薬開始のタイミングが遅れた･･･、ということがよくあります。

　ただ、MCRは、認知症が起こり始めているから歩行速度が遅くなるのか、歩行速度が遅くなることで認知症のリスクが上がるのかは現時点の研究では判定できません。前者であれば予防にはつながりませんが、後者であればもしかすると日頃から歩行速度を速くするように意識することで認知症のリスクが低減できるかもしれません。

　歩行速度を速くすれば、生活習慣病の予防にもなりますし、適正体重の維持にもつながります。逆に、交際を開始しだしたばかりのカップルのデートやウィンドウショッピングを除けば、歩行速度を遅くしていいことはあまりなさそうです。

　ならば通勤時の歩行速度を速くして、仲睦まじいカップルは速歩きを心がけたウォーキング・デートを考えてみてはどうでしょうか。

（谷口恭）

参考：
メディカルエッセイ第141回（2014年10月）「速く歩いてゆっくり食べる（前編）」
医療ニュース（2010年4月14日）「歩くのが速い女性は脳卒中を起こしにくい」

注１：この論文のタイトルは「Motoric cognitive risk syndrome　Multicountry prevalence and dementia risk」で下記URLで概要を読むことができます。
http://www.neurology.org/content/83/8/718.short?sid=06e461c3-cb03-48d0-b1e0-ee5d0684c385

  すでに一般の雑誌などでも取り上げられているようですが、血液型がAB型の人は認知症のリスクが上昇する、という研究が話題になっています。医学誌『Neurology』2014年9月30日号（オンライン版）にこの論文（注１）が掲載されています。

　研究では、45歳以上のアメリカ人の被験者約３万人を対象として記憶力・思考力の検査を実施し、3.4年後に再検査を行っています。被験者のうち、認知機能障害（cognitive impairment）があると診断された495人と、スコアが正常であった587人の対照者を比較し、血液型の違いが調べられています。

　その結果、血液型がAB型の人は、思考能力の低下が起きる比率がO型の人よりも82%高かったそうです。AB型は米国人口の約4%を占めるそうです。（ちなみに、米国は相対的にAB型の人が少なく、日本では全人口の10%がAB型と言われています）
　
　この研究で研究者らは、第Ⅷ因子にも注目しています。第Ⅷ因子というのは血液凝固に関連する物質で、これが遺伝的に体内でつくられないのが血友病です。血友病の人は無治療でいるとが出血が止まらなくなりますから、定期的に注射で第Ⅷ因子を補わなければなりません。

　AB型→第Ⅷ因子高値→血液凝固が亢進→認知機能障害、と研究者らは考えたようですが、結果としてはAB型と第Ⅷ因子高値の相関はそれほど高くなく、AB型で第Ⅷ因子高値による認知機能障害が起こったと推測されるのは18%のみだったようです。

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　AB型の人はこのような報告を聞くといい気持ちがしないでしょうが、今回の研究だけでAB型は認知症の絶対的なリスクとまで言い切れません。（この研究に影響を受けて、AB型の子どもを避けるためにＡ型とＢ型のカップルが出産を諦める、などというのはあまりにも馬鹿げています）
　
　この研究で認知機能障害がみられた被験者は、喫煙率が高く、高血圧・糖尿病・心疾患・高コレステロール血症などを有する比率も高かったようです。

　今のところ、認知症を確実に予防できる方法というものは確立されていませんが、基本的な生活習慣病の予防をしていくのが最も現実的な対処法と考えるべきでしょう。尚、私は生活習慣病を防ぐための「10個の習慣」を推薦しています。興味のある方は下記コラムを参照ください。

（谷口恭）

参照：メディカルエッセイ第129回（2013年10月）「危険な「座りっぱなし」」

注１：この論文のタイトルは「ABO blood type, factor VIII, and incident cognitive impairment in the REGARDS cohort」で、下記URLで概要を読むことができます。
http://www.neurology.org/content/83/14/1271.abstract?sid=008bc994-e140-4fe4-896d-b51a15892c57

  2014年9月に東京で最も話題になった感染症といえばなんといってもデング熱であり、その他の感染症はほとんど注目されなかったと思います。デング熱以外に、どうしても看過できない感染症の報告が東京都千代田区でありましたので、遅くなりましたがここでお伝えしておきたいと思います。

　その「どうしても看過できない感染症」とは腸チフスです。

　2014年9月10日、東京都は、東京都千代田区麹町のカレー屋「Ｄ」で食事をした９～40歳の男女合計８人が下痢や発熱などの食中毒症状を訴え、そのうち６人から腸チフス菌が検出されたことを発表しました。今回の腸チフスの報告がなぜ見逃せないかというと、海外から帰国した直後の腸チフスの報告はしばしばありますが、今回のように国内での感染、しかも集団食中毒というのは最近ではなかったからです。（少なくとも厚労省で統計をとりだした2000年以降での報告はありません）

　東京都によりますと、症状を訴えた８人は、2014年8月8日前後に「Ｄ」が調理した食事や弁当を食べたようです。重症化した６人が入院しましたが全員が治癒したそうです。「Ｄ」は9月6日から営業を自粛し9月15日から再開しています（注１）。

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　一般に、腸チフスは衛生状態が良くない地域に発生する感染症で、日本でも戦前から戦後しばらくの間はそれなりに感染者がいましたが、環境衛生の改善で、国内での感染はほぼなくなりました。今も年間100例程度の報告はありますが、これらはほぼすべて海外で感染したケースです。特にインド、パキスタンなど南アジアでの感染が目立ち、（なぜか）東南アジアではあまりありません。

　今回はカレー屋での発症ですから、南アジアから輸入した食材に含まれていた可能性が高いと考えられます。腸チフスはヒトからヒトへの感染はありませんし、デング熱のように他の生物が媒介することもなく、食べ物以外からの感染はほとんどありませんから慌てる必要はないと思います。

　ただし、南アジア料理が普及するにつれ、このような事例は今後増えていくかもしれません。腸チフス菌に効果のある抗菌薬はたくさんありますから、耐性菌に悩まされる心配は（今のところ）ありません。ただ、他の細菌感染に比べて抗菌薬を比較的長期間使用しなければならないことが多く、診断がつけば入院になるのが普通です。

　腸チフスの診断がつくのはときに遅れることがあるのですが、その理由のひとつは、必ずしも下痢が伴わないということです。むしろ便秘になることも多く、発熱や頭痛に皮疹が現れることもあり、患者さんからみれば、下痢も嘔吐もないことから食中毒は考えないのです。また、アジア帰りで、蚊に刺されたエピソードがあったりすると、医療者の方も先にデング熱やチクングニヤを疑ってしまいます。

　腸チフスにはワクチンがありますが日本で認可されている製品はありません。腸チフスとよく似た感染症にパラチフスと呼ばれるものがあり、症状は腸チフスと似ておりやはり抗菌薬で治療します。ただしパラチフスにはワクチンはなく、腸チフスのワクチンを接種していてもパラチフスには無効です。

　ちなみに、よく似た名前の感染症に「発疹チフス」というものがありますが、これはリケッチア属に属する細菌感染で、腸チフスやパラチフスの原因菌とはまったく異なり、治療法も違います（有効な抗菌薬のタイプが異なります）。では、なぜ似たような名前がついているのかというと症状（発熱、皮疹）が似ているからです。

　さらにややこしいことに、腸チフス、パラチフスは英語ではそれぞれTyphoid Fever, Paratyphoid Feverというのですが、腸チフス菌、パラチフス菌を英語ではSalmonella Typhi、Salmonella Paratyphi Aと呼びます。つまり、これら２つの菌はサルモネラ属に属する、つまりサルモネラ菌と同じ仲間なのです。

　このあたりがややこしくて、私は医学生の頃、覚えるのに苦労しました･･･。

注１：カレー屋「Ｄ」はその後閉店したようです